Tirzepatida vs retatrutida: qual a diferença?
A diferença entre tirzepatida e retatrutida está no número de receptores: a tirzepatida ativa dois (GIP e GLP-1) e a retatrutida ativa três (GIP, GLP-1 e glucagon). As duas têm 39 aminoácidos. Em ensaios celulares, a retatrutida é 8,9 vezes mais potente que o GIP nativo no receptor de GIP, e 2,5 e 2,9 vezes menos potente que o GLP-1 e o glucagon nativos nos respectivos receptores. A meia-vida descrita é de cerca de 5 dias para a tirzepatida e 6 dias para a retatrutida. A tirzepatida é aprovada como medicamento nos EUA desde 2022; a retatrutida ainda está em investigação clínica.
| Tirzepatida | Retatrutida | |
|---|---|---|
| Receptores ativados | GIP e GLP-1 | GIP, GLP-1 e glucagon |
| Aminoácidos | 39 | 39 |
| Fórmula | C225H348N48O68 | C221H342N46O68 |
| Massa molar | 4.813,5 g/mol | ≈4.731,3 g/mol |
| CAS | 2023788-19-2 | 2381089-83-2 |
| Código de desenvolvimento | LY3298176 | LY3437943 |
| Receptor de GIP | Afinidade igual à do GIP nativo | 8,9× mais potente que o GIP nativo |
| Receptor de GLP-1 | ~5× menor afinidade que o GLP-1 nativo | 2,5× menos potente que o GLP-1 nativo |
| Receptor de glucagon | Não ativa | 2,9× menos potente que o glucagon nativo |
| Meia-vida descrita | ~5 dias | ~6 dias |
| Status | Aprovada pela FDA (2022) | Em investigação (fase 3) |
O que o receptor de glucagon acrescenta
A tirzepatida combina os dois hormônios incretínicos, GIP e GLP-1. A retatrutida soma a eles o receptor de glucagon, que em modelos animais participa do metabolismo hepático de lipídios e do gasto energético. É essa terceira via que separa as duas moléculas em um desenho experimental: com a tirzepatida, o estudo isola o efeito das incretinas; com a retatrutida, mede o efeito somado das três vias.
Potência por receptor
Os números de potência vêm dos artigos de descoberta das duas moléculas, publicados pela Eli Lilly (2018 e 2022), medidos em células que expressam os receptores humanos. Eles mostram duas moléculas com preferência pelo receptor de GIP, sendo a retatrutida a mais forte nesse receptor e a única com atividade no receptor de glucagon.
Qual usar em um estudo
- Tirzepatida: para estudar a ativação dupla de GIP e GLP-1, com uma molécula já caracterizada em fase 3 e aprovada.
- Retatrutida: para estudar o acréscimo da via do glucagon à ativação das incretinas.
- Semaglutida: controle de via única, só GLP-1. Veja semaglutida vs tirzepatida.
No catálogo Axion
Tirzepatida, retatrutida e a combinação retatrutida + cagrilintida, em pó liofilizado, com laudo de análise (COA) por lote. Veja todos os laudos em COA.
Referências
- Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist. Mol Metab. 2018;18:3-14. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
- Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
Aviso: produtos destinados exclusivamente à pesquisa laboratorial por profissionais qualificados. Não destinados ao uso humano ou veterinário, nem a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças. Este texto resume a literatura científica e não é orientação de uso.
