Semaglutida vs tirzepatida: qual a diferença?
A diferença entre semaglutida e tirzepatida está nos receptores que cada uma ativa. A semaglutida é um agonista só do receptor de GLP-1; a tirzepatida é um agonista duplo, dos receptores de GIP e de GLP-1. A semaglutida tem 31 aminoácidos e massa molar de 4.113,6 g/mol; a tirzepatida tem 39 aminoácidos e 4.813,5 g/mol. A meia-vida descrita é de cerca de 165 horas (≈7 dias) para a semaglutida e de cerca de 5 dias para a tirzepatida. As duas são aprovadas como medicamento nos EUA (2017 e 2022). Aqui são vendidas apenas como material de referência para pesquisa.
| Semaglutida | Tirzepatida | |
|---|---|---|
| Receptores ativados | GLP-1 | GIP e GLP-1 |
| Aminoácidos | 31 | 39 |
| Fórmula | C187H291N45O59 | C225H348N48O68 |
| Massa molar | 4.113,6 g/mol | 4.813,5 g/mol |
| CAS | 910463-68-2 | 2023788-19-2 |
| Sequência de base | GLP-1 humano (94% de homologia) | GIP humano |
| Ligação à albumina | Ácido graxo C18 na lisina 26 | Ácido graxo C20 na lisina 20 |
| Meia-vida descrita | ~165 h (≈7 dias) | ~5 dias |
| Primeira aprovação FDA | 2017 | 2022 |
Receptores: o que muda entre as duas
A semaglutida imita o GLP-1 humano e atua só no receptor de GLP-1 (GLP-1R). A tirzepatida foi desenhada a partir da sequência do GIP e ativa dois receptores. Nos ensaios de ligação publicados pela Eli Lilly em 2018, a afinidade da tirzepatida pelo receptor de GIP é igual à do GIP nativo, e pelo receptor de GLP-1 é cerca de 5 vezes menor que a do GLP-1 nativo. Por isso ela é descrita como um agonista “desbalanceado”, com preferência pelo receptor de GIP.
Estrutura e meia-vida
As duas moléculas usam a mesma estratégia para durar mais: um aminoácido não natural (Aib) protege contra a enzima DPP-4, e uma cadeia de ácido graxo liga a molécula à albumina do plasma. Na semaglutida, a cadeia é um diácido C18 ligado à lisina 26, o que leva a meia-vida a cerca de 165 horas. Na tirzepatida, um diácido C20 na lisina 20 dá meia-vida de cerca de 5 dias. Em ambos os casos, isso permite modelos experimentais com administração semanal.
Qual usar em um estudo
- Semaglutida: referência para estudar apenas a via do receptor de GLP-1.
- Tirzepatida: para comparar a ativação conjunta de GIP e GLP-1 com a ativação isolada de GLP-1.
- Retatrutida: acrescenta o receptor de glucagon. Veja tirzepatida vs retatrutida.
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Referências
- Lau J, et al. Discovery of the once-weekly GLP-1 analogue semaglutide. J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00726
- Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist. Mol Metab. 2018;18:3-14. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
Aviso: produtos destinados exclusivamente à pesquisa laboratorial por profissionais qualificados. Não destinados ao uso humano ou veterinário, nem a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças. Este texto resume a literatura científica e não é orientação de uso.
